Toxoplasmose des Gehirns während der HIV-Behandlung

Diese Krankheit verursacht Toxoplasma gondii - die einfachste mit der Form einer Orange, eines Bogens oder eines Bogens. Der Erreger betrifft den gesamten Körper - das Nervensystem, Augen, Herz, Muskeln, erhöht die Milz, die Leber und die Lymphknoten. Die Toxoplasmose des Gehirns ist eine sehr häufige Erkrankung: In einigen Ländern, insbesondere in Afrika und Südamerika, liegt die Infektionsrate bei 90%. In Europa ist das ein bisschen besser, aber auch die Quote ist recht hoch - bis zu 50%.

Infektionsmechanismus

Unter normalen Bedingungen wird der häufigste Infektionsweg mit Toxoplasmose von Haustieren ausgehen, die als Wirt des Parasiten fungieren. Meistens handelt es sich dabei um Hauskatzen. Durch einen Parasiten infiziert, scheiden sie ihn mit Kot, Urin, Speichel oder Milch aus. Die Infektion des Menschen erfolgt durch Schleimhäute, beschädigte Haut, Bisse. Von einer schwangeren Frau durchdringt der Parasit die Plazenta bis zum Fötus.

Eine Person kann sich infizieren, wenn sie Eier isst, Fleischprodukte, die nicht ausreichend thermisch verarbeitet wurden. Um eine Infektion zu vermeiden, müssen Sie die Faktoren kennen, die das Risiko erhöhen:

  • Bluttransfusionen und Organtransplantationen;
  • Kontakt mit der Erde, mit Katzenausscheidungen;
  • Essen schlecht gebratenes, gekochtes Fleisch, schmecken rohes Hackfleisch.

Beim Züchten im Darm breiten sich Parasiten durch den Blut- und Lymphfluss aus. Toxoplasma ist nicht lange im Blut - nur wenige Tage. Nachdem der Erreger ein Organ erreicht hat, beginnt die Entzündung darin. Die häufigsten Angriffspunkte für diesen Parasiten sind die Leber, das Nervensystem, das Myokard und die Netzhaut. Parasiten bilden Cluster, die als Pseudozysten bezeichnet werden. Sie werden in den Geweben gebildet, was zur Entstehung der latenten Form der Krankheit führt. Mit dem Auftreten von für den Menschen ungünstigen Bedingungen und einem Versagen seiner Immunität wird der Parasit aktiviert.

Einstufung und Symptome der Krankheit

Die Toxoplasmose des Gehirns, deren Symptome ein breites Spektrum haben, kann erworben oder angeboren sein. Die erworbene Form dieser Krankheit ist durch eine Inkubationszeit von 3 Tagen bis zwei Wochen gekennzeichnet. Am Anfang gibt es Unwohlsein, Schmerzen in den Gelenken und Muskeln. Dann beginnt das akute Stadium, das schnell erscheint, es kommt zu einem Temperaturanstieg, Lymphadenopathie, Schüttelfrost. Es gibt einen bestimmten Ausschlag im ganzen Körper, der an den Füßen, Handflächen und der Kopfhaut fehlt. Dies ist begleitet von Schäden an den inneren Organen: Hepatitis, Nephritis, Myokarditis, Lungenentzündung. Das Nervensystem ist betroffen, Meningoenzephalitis, Meningitis, Enzephalitis, Enzephalomyelitis entwickelt sich.

Die Meningoenzephalitis ist die typischste Form, bei der eine Toxoplasmose auftritt. Es gibt sowohl meningeale als auch zerebrale Symptome: tonisch-klonische Anfälle, Paresen der Gliedmaßen, Koordinationsstörungen und Augenbewegungen. Es können einzelne oder mehrere Abszesse im Gehirn vorhanden sein.

Zu den typischen Symptomen der Erkrankung gehören Bewusstseinsbildung, Gedächtnisprobleme, Lethargie, Verlust der räumlichen Orientierung. Die Blutuntersuchung zeigt eine Verschiebung der Blutformel nach links, Leukozytose, erhöhte ESR. Die Erkrankung kann sich akut und chronisch sowie latent manifestieren.

Die akute Form beginnt plötzlich, wird von Fieber begleitet, es gibt Anzeichen einer Vergiftung. Akute Toxoplasmose kann, abhängig davon, welches Syndrom vorherrscht, typhusartig, enzephalitisch oder gemischt sein. Nach Abklingen der Symptome einer akuten Erkrankung wird die Toxoplasmose chronisch oder latent.

Die chronische Form der betreffenden Krankheit kann primär oder sekundär sein. Ihr Verlauf ist lang, Perioden der Verschlimmerung werden durch Perioden der Remission ersetzt. Niedriges Fieber, Arthralgie, Intoxikation und Myalgie sind die hauptsächlichen klinischen Symptome. Der Patient ist verärgert, hat Gedächtnisprobleme. Es gibt Probleme mit dem Verdauungstrakt: Völlegefühl, schmerzende Schmerzen, Übelkeit und Verstopfung. Myositis und Myokarditis sind wichtige Symptome: Es ist oft möglich, Verkalkungen in den Muskeln zu spüren. Manchmal können Anzeichen einer vegetativen Dystonie, endokrine Störungen und Schädigungen der Sehorgane auftreten. Die ESR bleibt im normalen Bereich, es besteht jedoch die Tendenz zur Eosinophilie, zu erhöhten Leukozytenwerten.

Die latente Form der Krankheit ist vorherrschend. Die Diagnose ist schwierig und wird normalerweise durch serologische Tests bestimmt. Erfüllt die Diagnose der Methode der Magnetresonanztomographie perfekt. Unter Bedingungen, die mit einer geringen Immunität und HIV-Infektionen einhergehen, kann die latente Form der Erkrankung schwerwiegend werden und sogar den Tod des Patienten verursachen. Bei Patienten mit HIV oder AIDS werden häufig Meningoenzephalitis und Gehirnabszesse beobachtet.

Angeborene Toxoplasmose führt zu schweren Verletzungen der fötalen Entwicklung. Wenn eine schwangere Frau im ersten Trimester mit dieser Infektion infiziert wird, stirbt der Fötus aufgrund von Fehlern, die nicht mit dem Leben vereinbar sind. Der Ausbruch der Krankheit im zweiten Trimester verursacht schwere Hirnschäden beim sich entwickelnden Fötus. Das Kind erlebt die akute Form im Uterus, und bei seiner Geburt wird bei ihm eine Meningoenzephalitis oder deren Folgen diagnostiziert.

Charakteristisch für die angeborene Toxoplasmose sind drei Symptome: Verkalkung im Hirngewebe, Chorioretinitis und Hydrozephalus. Letzteres ist durch eine Vergrößerung des Kopfes, die Ausdünnung der Schädelknochen und die Spannung der Fontanellen gekennzeichnet. Angeborene Toxoplasmose verursacht geistige Behinderung, geistige Behinderung und andere psychotische Zustände: Halluzinationen, Depressionen, Katatonie. Dieser Zustand wird oft von Gelbsucht, einer vergrößerten Milz und Leber begleitet.

Behandlung

Eine akute Form der Toxoplasmose wird mit Chemotherapeutika behandelt: Delagil, Sulfonamide, Fansidar. Es kann mehrere Behandlungskurse geben. Antibiotika werden ebenfalls verschrieben: Lincomycin-Hydrochlorid, Rovamycin, Metatsiklina-Hydrochlorid.

Chronische Toxoplasmose ist viel schwieriger zu behandeln - Chemotherapie hat keine besondere therapeutische Wirkung. Meist werden immunmodulatorische und hyposensibilisierende Medikamente eingesetzt. Im Verlauf der Behandlung gehören Vitaminkomplexe, Lidazu, Cerebrolysin. Es gibt Hinweise darauf, dass Levamisol eine positive Wirkung bei der Behandlung der chronischen Form der Toxoplasmose hat. Es wird für 2 oder 3 Zyklen verwendet, die 3 Tage in Folge dauern.
Zuvor hatte die angeborene Toxoplasmose in den ersten Jahren zum Tod eines Kindes geführt. Die Medizin erlaubt es nun, den Zustand zu stabilisieren und in einigen Fällen zu Genesung zu führen. In diesem Fall hängen die Resteffekte davon ab, wie stark das Nervensystem während der Krankheit geschädigt wurde. Bei Erwachsenen kann die erworbene Toxoplasmose in latenter Form mit minimalen Symptomen auftreten.

Prävention

Maßnahmen zur Vorbeugung gegen Toxoplasmose umfassen eine gründliche Wärmebehandlung von Fleischprodukten, die in Lebensmitteln verwendet werden, Gemüse, Obst und Beeren waschen. Sie können rohes Hackfleisch nicht schmecken. Nach der Arbeit im Garten müssen die Kinder nach dem Spielen im Freien ihre Hände gründlich mit Wasser und Seife waschen. Haustiere sollten im Einklang mit den Hygienestandards gehalten werden und nach einem Gespräch mit ihnen die Hände waschen. Alle Schwangeren werden in der vorgeburtlichen Klinik auf Toxoplasmose untersucht. Wenn Antikörper oder klinische Anzeichen der Krankheit festgestellt werden, ist das Problem der Durchführung einer Abtreibung oder Behandlung behoben.

Toxoplasma - ein Parasit im Gehirn

Einige der Infektionserreger können die Substanz des Gehirns durchdringen und dessen Schädigung verursachen. Eine dieser Erkrankungen ist die Toxoplasmose des Gehirns. Es wird Toxoplasma genannt, ein Mikroorganismus, der zwischen Bakterien und Helminthen liegt. Meist wird die Toxoplasmose normal toleriert. Nur bei Individuen mit einem Immunitätsmangel, der eine Folge onkologischer Prozesse ist, bei HIV und systemischen Erkrankungen führt die Toxoplasmose des Gehirns zu schweren Störungen des Nervensystems.

Merkmale des Erregers

Toxoplasma gehört zur Familie der Protozoen und ist dem Erreger der Malaria ähnlich. Dieser Parasit im menschlichen Körper setzt sich intrazellulär ab. Der anfängliche Ort seiner Einführung sind Darmepithelzellen. Als nächstes wird Toxoplasma auf alle Organe übertragen, insbesondere auf das Gehirn. Es passiert mit dem Blutfluss.

Die Infektion des Menschen erfolgt durch Kontakt mit Vertretern der Katzenfamilie. Toxoplasma in Form von Oozysten - beschichtet - gelangt zusammen mit dem Kot in die Umwelt.

Pathogenese von Hirnschäden

Sobald es durch den Verdauungstrakt im Körper ist, wird Toxoplasma aus der Membran freigesetzt und in die Lymphknoten eingeführt. Dann erreichen sie das Gehirn durch den Blutkreislauf. In der Substanz des Gehirns reichern sich Toxoplasma in bestimmten Bereichen an und bilden Granulome

Unter normalen Bedingungen stoppt der Prozess dort und Granulome können lange Zeit im Gehirn vorhanden sein. Wenn die Abwehrkräfte des Körpers reduziert werden, wird der Parasit aktiviert und der Entzündungsprozess entwickelt sich.

Es ist wichtig! Die stärkste Abnahme der Immunität bei HIV-Infektionen wird zur Todesursache.

Klinisches Bild

Der erworbene Hirnschaden ist eine Variante des chronischen Krankheitsverlaufs. Die Symptome der Toxoplasmose des Gehirns sind unterschiedlich. Alle Strukturen des Gehirns können leiden:

  • Niederlage der Membranen - Meningitis. Arachnoiditis;
  • Schädigung der Substanz des Gehirns - Enzephalitis;
  • Schädigung des Cortex führt zur Entwicklung eines Krampfsyndroms;
  • gemischte Läsion - Meningoenzephalitis.

Die Meningitis-Klinik ähnelt der einer Meningitis und einer anderen Ätiologie. Eine Person macht sich Sorgen über starke Kopfschmerzen, gegen die Übelkeit und ständiges Erbrechen auftreten. Die Empfindlichkeit gegenüber Licht, lauten Tönen und Berührungen ist erhöht. Mit dem schnellen Verlauf der Krankheit können Anzeichen einer intrakraniellen Hypertonie auftreten:

  • unterschiedliche Schülergröße;
  • zitternde Bewegungen der Augäpfel;
  • Depression des Bewusstseins;
  • klonische Krämpfe.

Wenn sich eine Enzephalitis entwickelt, hat der Patient die folgenden Symptome:

  • Hörbehinderung;
  • Sprachpathologie;
  • Pathologie der motorischen und empfindlichen Funktion;
  • Störungen des emotionalen und intellektuellen Bereichs.

In schweren Fällen entwickelt sich ein Hirnödem. was tödlich sein kann.

Diagnose

Zur Diagnose der Hirntoxoplasmose werden Daten aus der epidemiologischen Geschichte untersucht - Kontakt mit Vertretern der Katzenfamilie. Danach eine immunologische Studie. Antikörper gegen den Erreger werden in folgenden Bluttests bestimmt:

  • Immunofermental-Analyse;
  • indirekte Hämagglutinationsreaktion;
  • Immunfluoreszenzreaktion.

Es ist wichtig zu beachten, dass diese Tests bei HIV-infizierten Patienten unzuverlässig sein werden. Eine genauere Methode wird die Polymerase-Kettenreaktion sein, die das genetische Material des Erregers nachweist. Die Diagnose wird durch Tests der Liquor cerebrospinalis oder einer Biopsie der Lymphknoten oder Muskeln bestätigt. Bei Patienten findet sich der Erreger im Zellsediment.

Von instrumentellen Methoden zum Nachweis von Toxoplasma im Gehirn wird die rechnerische oder Kernspintomographie verwendet. Es werden Granulome und Entzündungsherde in der Gehirnsubstanz bestimmt.

Behandlung

Etiotrope Behandlung für das chronische Stadium der Toxoplasmose ist nicht möglich, da Zysten mit einer Hülle bedeckt sind, die nicht von antibakteriellen Medikamenten beeinflusst wird.
Die Behandlung der Toxoplasmose des Gehirns wird dem akuten Stadium zugeordnet. Es verwendet Kombinationen der folgenden Medikamente:

  • Pyrimethamin;
  • Spiramycin (für schwangere Frauen);
  • Biseptol;
  • Sulfadiazin;
  • Kalzium und Bierhefe.

HIV-Infizierte erhalten diese Behandlung zusätzlich zur antiretroviralen Therapie.
Gleichzeitig wird eine symptomatische und pathogenetische Behandlung durchgeführt, um Entzündungen im Gehirn zu beseitigen und die Entwicklung seines Ödems zu verhindern.

Hirntoxoplasmose ist eine seltene Erkrankung, die bei Menschen mit erworbener Immunschwächekrankheit (HIV-Infektion) auftritt. Wenn die Krankheit beim Fötus auftritt - angeborene Toxoplasmose -, führt dies zu schwerwiegenden Entwicklungsstörungen und psychischem Mangel.

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Biologie und Medizin

Toxoplasmose im Hintergrund eines geschwächten Immunsystems

Das Risiko einer akuten Toxoplasmose ist bei HIV-Infizierten und bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie gegen Hämoblastose erhalten, am höchsten. Diese Prädisposition kann sowohl mit der Reaktivierung latenter Infektionen als auch mit Bluttransfusionen und Organtransplantationen zusammenhängen. Es wird angenommen, dass bei HIV-infizierten Menschen mehr als 95% der Fälle von Toxoplasma-Enzephalitis auf eine Reaktivierung latenter Infektionen zurückzuführen sind. Gleichzeitig entwickelt sich eine Enzephalitis normalerweise, wenn die Anzahl der CD4-Lymphozyten in 100 unter 100 fällt. Ohne Behandlung kann die Krankheit schnell mit dem Tod enden, daher ist eine rechtzeitige Diagnose und Behandlung sehr wichtig.

Toxoplasmose ist eine der wichtigsten Neuroinfektionen bei HIV-Infizierten. Die Prävalenz hängt von der geografischen Lage des Gebiets ab. Die Infektionsschwere ist jedoch überall gleich. HIV-infiziert mit Antikörpern gegen Toxoplasma gondii. Bei hohem Risiko für eine Toxoplasma-Enzephalitis. In den USA leiden 15–40% der HIV-infizierten Erwachsenen an latenter Toxoplasmose. Etwa ein Drittel von ihnen entwickelt eine Toxoplasma-Enzephalitis.

Die klinischen Manifestationen der akuten Toxoplasmose vor dem Hintergrund der Immundefizienz sind hauptsächlich auf ZNS-Schäden zurückzuführen. Das Gehirn leidet bei mehr als der Hälfte der Patienten; mögliche Enzephalopathie. Meningoenzephalitis. Massenbildung. Zur gleichen Zeit kann es als alles Gehirn betrachtet werden. und fokale Symptome. Es werden psychische Störungen (bei 75% der Patienten), Fieber (bei 10-72%), epileptische Anfälle (bei 33%), Kopfschmerzen (bei 56%) und fokale neurologische Symptome (bei 60%), einschließlich Aphasie, festgestellt. verschiedene motorische Störungen. einschließlich Kleinhirn und extrapyramidal, Schädigungen der Hirnnerven. insbesondere der Verlust von Gesichtsfeldern. Wenn die Krankheit mit zerebralen Symptomen beginnt, schließt sich der Fokus später an. Das klinische Bild ist nicht nur auf die durch Parasiten verursachte Nekrose des Gehirngewebes, sondern auch auf die sekundäre Pathologie - die Vaskulitis - zurückzuführen. Schwellung Blutungen. Der Beginn kann allmählich sein, mit einem Anstieg der Symptome über mehrere Wochen oder plötzlich - in Form einer akuten Verwirrung mit fulminanter Entwicklung von fokalen Symptomen (Hemiparese, Hemiplegie, Gesichtsfeldverlust, partiellen epileptischen Anfällen) und lokalen Kopfschmerzen.

Jeder Teil des Gehirns kann leiden, aber am häufigsten sind es der Rumpf, die basalen Kerne, die Hypophyse und die Grenze zwischen der Kortikalis und der weißen Substanz. Bei Schädigung des Hirnstammes leiden Hirnnerven, es entwickeln sich Dysmetrien und Ataxien. Mit der Niederlage der Basalkerne möglicher Hydrocephalus. choreische Hyperkinesie. Choreoathetose. Bei Toxoplasmose entwickelt sich normalerweise eine Enzephalitis. und die Gehirnschalen sind selten betroffen. Daher kann es keine Änderungen in der CSF geben. Es gibt eine kleine Zytose und einen moderaten Anstieg der Proteinkonzentration, nicht aber Glukose.

In den Fällen, in denen nach Behandlung der Toxoplasma-Enzephalitis neurologische Störungen anhalten, kann eine Hirnbiopsie den Erreger oft nicht aufdecken.

Laut Autopsien ist die Toxoplasmose durch Multiorgan-Läsion gekennzeichnet - unabhängig davon, ob das ZNS darunter leidet. Betroffen sind Lunge, Magen-Darm-Trakt, Pankreas, Haut, Augen, Herz und Leber. Manchmal entwickelt sich eine Toxoplasma-Pneumonie. das ist leicht für Pneumocystis zu nehmen. Sie zeigt Atemnot. Fieber trockener Husten und kann schnell zu akutem Atemstillstand mit Hämoptyse führen. metabolische Azidose. arterielle Hypotonie. und manchmal - mit DIC.

Die histologische Untersuchung zeigt Nekroseherde und Infiltrate, die aus verschiedenen Zellen bestehen. Der Nachweis des Erregers hilft bei der Diagnose, aber Toxoplasma kann sich auch in gesunden Geweben befinden. Eine Myokardschädigung ist meistens asymptomatisch, kann jedoch von einer Herztamponade und Insuffizienz beider Ventrikel begleitet sein.

Augenschäden können auch in Abwesenheit einer Enzephalitis auftreten. Die Toxoplasma-Chorioretinitis sollte vom Cytomegalievirus unterschieden werden. bei denen ausgeprägte hämorrhagische Komponente. Die Toxoplasma-Chorioretinitis kann eine Vorstufe der Enzephalitis sein.

Die vorläufige Diagnose der Toxoplasma-Enzephalitis bei HIV-Infizierten basiert auf dem klinischen Bild, dem Vorhandensein von Antikörpern gegen Toxoplasma gondii. CT- und MRI-Daten. Der Vorhersagewert dieser Kriterien liegt bei 80%. Über 97% der HIV-infizierten Menschen mit Toxoplasmose haben IgG-Antikörper gegen den Parasiten. Im Gegenteil, IgM-Antikörper fehlen in der Regel. Antikörper gegen Toxoplasma gondii können im Liquor gefunden werden.

Für die Untersuchung des Gehirns mittels CT mit einer doppelten Dosis eines Kontrastmittels. In diesem Fall können Sie öfter einen finden - mehrere Herde geringer Dichte, die von ringförmigen Schatten umgeben sind. Der Durchmesser der Läsionen beträgt 2 cm, bei MRT werden in der Regel mehrere Herde erkannt; Dies ist eine empfindlichere Methode zur Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung. Ein einzelner Fokus bei der MRT ist bei primärem ZNS-Lymphom viermal häufiger. als bei der Toxoplasma-Enzephalitis. Um die Diagnose zu klären, greifen sie häufig auf eine Probebehandlung mit Antiparasitika zurück.

Studien zufolge führt die Ernennung von Pyrimethamin in Kombination mit Clindamycin bei Verdacht auf toxoplasmatische Enzephalitis in mehr als der Hälfte der Fälle zu einer objektiven Verbesserung am 3. Tag. Am 7. Tag wird in mehr als 90% der Fälle eine Verbesserung beobachtet. Wenn die Medikamente unwirksam sind oder der Patient - das primäre ZNS-Lymphom. am 7. Tag verschlechtert sich sein Zustand. In diesem Fall wird eine Gehirnbiopsie durchgeführt.

Stereotaktische Biopsien, die unter CT-Kontrolle durchgeführt werden, reduzieren das Risiko von Komplikationen. Die Biopsie detektiert den Erreger bei 50-75% der Toxoplasma-Enzephalitis. Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von PCR die Empfindlichkeit der Methode signifikant erhöhen kann.

Toxoplasmose bei HIV-Infizierten.

Toxoplasmose bei HIV-Infizierten.

Toxoplasmose ist gegenwärtig als opportunistische Krankheit bei Menschen mit Immundefekten, insbesondere bei AIDS, von primärer Bedeutung (Catar G., 1990). Die Invasion von T.gondii ist eine Art Kofaktor, der den Verlauf von AIDS beschleunigt und verschlimmert. Wenn eine Zyste in einem Virus gebildet wurde, kann die latente Toxoplasma-Infektion mit dem Ergebnis der Verbreitung erneut aktiviert werden (Lysenko, A. Ya et al., 1996).

Durchgeführte klinische und experimentelle Studien zeigen, dass die gleichzeitige Toxoplasmose die HIV-induzierte Beeinträchtigung des Immunsystems potenziert und dadurch den Verlauf von AIDS verschlimmert (Lin Dah-Sheng, Bowman D. D., 1992). Es wird angenommen, dass T.gondii die Produktion von HIV-infizierten Tumornekrosefaktoren induziert, die die Produktion von T-Zell-Proteinen stimulieren. Letztere binden an die lange terminale Aminosäuresequenz von HIV, die zur weiteren Aktivierung des Virus beiträgt und gleichzeitig die Immunschwäche verstärkt, wodurch eine Fehlfunktion der CD4-Zellen verursacht wird. Dies erhöht die Reproduktion von Toxoplasma.

AIDS-Patienten können disseminierte Toxoplasmose mit Läsionen der Lunge, Augen, Lymphknoten, des Gastrointestinaltrakts entwickeln (Garcia Linnea W. et al., 1991), Todesfälle durch akute toxoplasmatische Myokarditis ohne Schädigung anderer Organe (Blanche P. et al. 1993, Hoffman, P. et al., 1990). Ein Fall von nekrotisierender Pankreatitis mit Multisystem-Organversagen, hervorgerufen durch T.gondii, wird beschrieben (Ahaja Sunil K. et al., 1993).

Es stellte sich heraus, dass das zentrale Nervensystem im Vergleich zu anderen Geweben am empfindlichsten für die Reaktivierung von Toxoplasma-Zysten ist, und die entwickelte Krankheit ohne spezifische Therapie ist tödlich. Toxoplasma-Enzephalitis ist die häufigste opportunistische Infektion des Zentralnervensystems bei AIDS-Patienten. In Westeuropa sterben etwa 30% der HIV-positiven Menschen an dieser Krankheit. In Afrika wurde während einer Autopsie in Uganda in 5–23% der Fälle eine zerebrale Toxoplasmose festgestellt (Zumla A. et al., 1991). Während 40 Monaten in Barcelona untersuchten 57 von 394 AIDS-Patienten 78 Episoden einer Toxoplasma-Enzephalitis. Die häufigsten Symptome waren fokale neurologische Störungen und Fieber. In 70,3% wurden durch Computertomographie im Gehirn mehrere Herde mit niedriger Dichte nachgewiesen (Gonzaiez-ClementeJ.M.etal., 1990).

Bei AIDS-Patienten ist eine Reaktivierung einer latenten Infektion möglich, und der Nachweis von IgG weist auf eine Infektion, das mögliche Vorhandensein von Zysten und das mögliche Risiko der Entwicklung der Krankheit hin. Nach V. Dannemann (1992) ist die Toxoplasma-Enzephalitis zu mehr als 95% mit der Reaktivierung einer latenten Infektion als Folge eines fortschreitenden Rückgangs der zellulären Immunität verbunden und tritt meistens bei der Anzahl der CD4-Lymphozyten auf <0,1 x 107 l, wenn CD4>0,2 x 107l - die Krankheit wird viel seltener erfasst.

Bei HIV-infizierten Patienten mit Toxoplasma-Enzephalitis waren 90% der CD4-Lymphozyten vorhanden <200 Zellen / mm3, aber das größte Risiko, an der Krankheit zu erkranken, wurde registriert, als ihre Anzahl abnahm <100 Zellen / mm³ (Luft B. J., Remington J. S., 1992). Patienten sind oft gestört

  • Kopfschmerzen,
  • Schläfrigkeit
  • Eine kognitive Funktionsstörung entwickelte sich mit der anschließenden Entwicklung von fokalen Symptomen bei 2/3 der Patienten, was eine Manifestation mehrerer Hirnläsionen war.

Unter den fokalen Symptomen am häufigsten

  • Hemiparese,
  • FMN-Schaden,
  • Aphasie
  • fokale epileptische Anfälle,
  • Beeinträchtigung des sensorischen Systems (Clough L. A., Clough J. A., Maciunas R. J., et al., 1997).

Da die Basalganglien und der Hirnstamm am pathologischen Prozess beteiligt sind, werden auch Ataxie, Dysmetrie und motorische Funktionsstörungen beobachtet. Die fokalen Symptome sind anfangs vorübergehend, entwickeln sich rasch und sind tödlich.

Der Meningismus fehlt in der Regel und die somatischen Symptome (Fieber, Schwäche usw.) sind unterschiedlich.

Die Diagnose der Toxoplasma-Enzephalitis basiert auf einer Kombination klinischer neurologischer Manifestationen, serologischer Studien und Computertomographiedaten und wird durch die Identifizierung von Tachyzoiten oder Zysten im Hirngewebe während der Nadelaspiration oder -biopsie bestätigt (Tuazon U., 1989). Bei Verwendung der Agglutinationsreaktion wurden bei 69,5% der 190 untersuchten HIV-infizierten Personen Antikörper nachgewiesen (Antunes F. et al., 1990); Von den 25 AIDS-Patienten wurde eine Toxoplasma-Enzephalitis in 37,5% der Fälle registriert, und die Erkrankung entwickelte sich vor dem Hintergrund niedriger Titer oder sogar des Fehlens spezifischer Antikörper.

S.V.Porter (1992) zitiert Beobachtungen von 13 von 80 Patienten (16%), die bei der klinischen Toxoplasmose bei Verwendung der Methode der indirekten Immunfluoreszenz keine Antikörper hatten. Daher stellt der Autor fest, dass die Genauigkeit der Methode in Proben mit niedrigen Antikörpertitern fragwürdig ist.

J. Puffer et al. (1993) glauben, dass die Diagnose der zerebralen Toxoplasmose auf der Grundlage typischer Änderungen des CTG-Scans im Gehirn oder der Magnetresonanz in Kombination mit der klinischen und radiologischen Wirksamkeit einer spezifischen Behandlung sowie histologischen Veränderungen während der Gewebe- oder Autopsie erfolgt.

Routineuntersuchungen der Liquor cerebrospinalis (Liquor cerebrospinal fluid, CSF) sind normalerweise nicht sehr informativ. Anti-Toxoplasma-Antikörper im Liquor werden nur bei 30-50% der Patienten gefunden. Die Verwendung von Kontrast-CTG oder -NMR zeigt in der Regel mehrere parenchymale knotenförmige oder ringförmige Läsionen, obwohl sie bei einzelnen Patienten einzeln sein können. Foci sind in der Regel in den Gehirnhälften und den Basalganglien lokalisiert, Blutungen und Verkalkungen werden selten bestimmt. Die Mikroskopie bestimmt nekrotische Abszesse mit nicht dauerhaften petechialen Blutungen und peripher lokalisierten Trophozoiten. Es ist zu beachten, dass solche Veränderungen häufig bei viraler Enzephalitis auftreten und dass Trophozoiten schwer von nekrotischen Massen zu unterscheiden sind. In dieser Hinsicht ist es notwendig, eine spezifische immunochemische Färbung zu erzeugen, was die Genauigkeit der Diagnose erhöht.

In der Umfrage wurde von J.Zuffery et al. (1993) für 4 Jahre von 715 HIV-infizierten Seropositiven gegen T.gondii betrug 360 (50%) das direkte Agglutinationsverfahren und die indirekte Immunfluoreszenz. Es gab keinen Unterschied zwischen den beiden Methoden. Die Prävalenz von Antikörpern nahm mit dem Alter zu:

  • bei Patienten, die 25 Jahre und jünger waren
  • bei Patienten ab 50 Jahren - bis zu 60%.

Die jährliche Häufigkeit der Serokonversion betrug 0,5%. Das Risiko, an einer akuten Erkrankung zu erkranken, war bei seropositiven Patienten signifikant höher, beispielsweise entwickelten 13% (47 von 360) eine akute Infektion (43 - Hirnform, 3 - Okular, 1 - rotes Knochenmark). IgM wurde bei 6% (2 von 33) Patienten mit akuter Toxoplasmose im Vergleich zur Kontrollgruppe gefunden - bei 2,5% der 390 Patienten ohne. IgA wurde bei 6 von 33 (18%) Patienten mit akuter Toxoplasmose nachgewiesen, bei 12 (3%) in der Kontrollgruppe 390 Patienten. Bei Patienten mit akuter Toxoplasmose war die Nachweisrate für hohe IgG-Titer statistisch signifikant höher (30%) im Vergleich zur Kontrollgruppe (3%); Nur 9 von 48 (18,7%) Patienten mit akuter Toxoplasmose hatten niedrige IgG-Titer. Daraus schließen die Autoren, dass es bei AIDS-Patienten ratsam ist, IgG in gepaarten Seren mit Blutserum zu bestimmen. Das Fehlen von IgG mit hoher Wahrscheinlichkeit ermöglicht es, bei HIV-infizierten Personen eine akute Toxoplasmose auszuschließen. Der Nachweis von IgM bei diesen Patienten ist selbst bei Anwendung empfindlicher Techniken - der Agglutination von Immunosorbentien - von untergeordneter Bedeutung. Gleichzeitig ist die Bestimmung von IgA von Nutzen.

Bei der Analyse des immunologischen Status von 261 HIV-Infizierten in verschiedenen Stadien der Erkrankung (Tyutlikova LA, 2000) wurde festgestellt, dass bei Personen mit einem Titer von Anti-Toxoplasma-IgG bei einer Verdünnung von weniger als 1: 100 keine signifikante Hemmung der zellulären und humoralen Immunität sowie der CD3-Spiegel auftreten. CD4-, CD8- und B-Lymphozyten unterscheiden sich in der seronegativen Gruppe von T.gondii nicht oder übertreffen diese gar nicht und zeigen somit eine latente Toxoplasmose. Gleichzeitig deuten eine Erhöhung des Titers von spezifischem IgG bei einer Verdünnung von 1: 100 und höher sowie der Nachweis von IgM auf eine Aktivierung der Toxoplasmose hin, während eine signifikante Hemmung des T-Zell-Elements des Immunsystems (sowohl CD4- als auch CO8-Lymphozyten) beobachtet wird, die sich verschärfen Fortschritt der HIV-Infektion. In allen Stadien des HIV-Prozesses tritt bei Seropositiv gegen T.gondii ein stärkerer Anstieg des Spiegels der Hauptserum-Immunglobuline IgG und IgM auf. Bei der Untersuchung der Toxoplasmose-Aktivität bei diesen Patienten wurden die folgenden klinischen Indikatoren bewertet: Temperatur, Dauer und Häufigkeit, Größe und Empfindlichkeit der Lymphknoten, Bauchschmerzen, Lebergröße, Vorhandensein von Durchfall, Symptome einer ZNS-Intoxikation (Kopfschmerzen, Depression, Gedächtnisstörungen, Schlafstörungen, Schwindel, Krämpfe, Bewusstlosigkeit); Anzeichen einer organischen Schädigung des Zentralnervensystems (Enzephalopathie, Arachnoiditis, Schädigung der Hirnnerven, Tumoren, Demenz, Episyndrom, Atrophie des Kortex und kalziniertes Gehirn, Meningoenzephalitis); verschiedene Läsionen der Augen, der Lunge, der Haut und des Herzmuskels. Es wurde festgestellt, dass für die klinische Diagnose einer manifesten Toxoplasmose bei HIV-infizierten Menschen im Stadium ShA-ShB (gemäß der Klassifikation von VV Pokrovsky) der folgende Symptomkomplex am signifikantesten ist: häufige Episoden von anhaltendem hohem Fieber, generalisierte Lymphadenopathie mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm, schmerzhaft Palpation, schwere Hepatomegalie, Chorioretinitis, Enzephalopathie, Anzeichen einer ZNS-Intoxikation, begleitet von Schwindel. Bei Patienten im Stadium IIIB-IV ist die Aktivierung von T.gondii durch eine Läsion des Zentralnervensystems mit der Entwicklung einer Meningoenzephalitis gekennzeichnet, die durch die magnetische Kernresonanz des Gehirns und den Nachweis von antitoxoplasmatischen Antikörpern in der Zerebrospinalflüssigkeit bestätigt wird.

Über 97% der Patienten mit Toxoplasma-Enzephalitis haben IgG gegen T.gondii (Zanderle R. et al., 1991). Das Risiko seiner Entwicklung bei seropositiv gegen T. gondii bei AIDS ist 27 mal höher als das bei seronegativ (Oksenhendler E. et al., 1994). Eine 10-jährige Studie in San Francisco zur Ermittlung opportunistischer Infektionen bei Homosexuellen mit AIDS hat es möglich gemacht, festzustellen, dass die Inzidenz der Erkrankung bei 0,05 Fällen pro Jahr liegt. In den Vereinigten Staaten tritt die toxoplasmatische Enzephalitis von AIDS-Patienten bei Schwarzen auf - 5,2%; für Weiße - 4,2%; Drogenabhängige - 5,9%, Homosexuelle -4,6%. Die Häufigkeit ist in den nordöstlichen und südlichen Regionen größer (5,6%) und in den nördlichen und westlichen Staaten (4,4-4,1%). Toxoplasmatische Enzephalitis tritt bei Kindern mit AIDS weniger häufig auf - 0,86% aller AIDS-Indikatorerkrankungen, die 1992 registriert wurden. T.gondii kann jedoch in Abwesenheit einer Mutterklinik auf den Fötus übertragen werden. Es ist nicht bekannt, wie der Grad der Immunsuppression bei der Mutter mit der Übertragung des Parasiten im Uterus zusammenhängt. In einem Bericht wurden das 3. und 5. Kind einer Mutter mit asymptomatischer Toxoplasma-Infektion in utero mit HIV und T.gondii infiziert, und das vierte wurde gesund geboren. Marty P. et al. (1994) zitieren einen Fall einer intrauterinen Infektion des Fötus aufgrund eines erneuten Auftretens von Toxoplasmose in der 22. Schwangerschaftswoche bei einer HIV-infizierten Frau. IgG 400 IE / ml wurde im Serum ihres Blutes nachgewiesen, IgM fehlte, Hydrocephalus wurde gleichzeitig diagnostiziert und am Fetus wurde ein medizinischer Abbruch durchgeführt.

Das Niveau der Serokonversion bei HIV-infizierten Personen beträgt durchschnittlich 0,9% pro Jahr, das individuelle Infektionsrisiko variiert jedoch in weiten Grenzen, abhängig von den individuellen Merkmalen des Lebens und der Region des Wohnsitzes (Richard F. O., Kovacs J. A., 1995). Daher ist es äußerst wichtig, die Infektionsrate der Bevölkerung in der Region zu kennen, da dies bei HIV-Infizierten als Indikator für eine lokale T.gondii-Infektion dienen kann.

Behandlung und spezifische Prävention

Das Problem der Behandlung der Toxoplasmose ist sehr schwierig, es hängt mit den Besonderheiten des Entwicklungszyklus des Erregers, der Pathogenese der Erkrankung und multiplen Organschäden zusammen. Normalerweise ist das Therapieziel Tachyzoit oder proliferative Formen, während Zysten, die Quelle von Tachyzoiten, schwieriger zu zerstören sind.

1948 schlug G. Hotchgins das Malariamittel Pyrimethamin vor, 1952 klärten D. Eyles und N. Coleman den Mechanismus ihrer Wirkung auf den Parasiten auf und bewiesen später die synergistische Wirkung von Pyrimethamin und Sulfonamiden. Pyrimethamin hemmt den Übergang von Folsäure zu Folinsäure, wodurch die Synthese von Nukleinsäuren in T.gondii blockiert wird. Infolgedessen werden Stoffwechselstörungen von Toxoplasma empfindlicher gegenüber den Wirkungen von Sulfonamiden. Eine Nebenwirkung von Pyrimethamin ist eine toxische Wirkung auf die Hämatopoese (der Spiegel an Hämoglobin, Leukozyten und Blutplättchen ist reduziert). Diese Störungen werden durch die Verschreibung von Folinsäure ausgeglichen. Die Nachteile des Medikaments sind die schlechte Verträglichkeit der Patienten; Auswirkungen nur auf Endozoiten, die Droge beeinflusst die zystischen Formen praktisch nicht; Bei Verabreichung während der Schwangerschaft wirkt es teratogen. Beispielsweise hatten 76 Patienten während des Beobachtungszeitraums von 1972-1988 (Philip-Howard et al., 1990) eine ausgeprägte Nebenwirkung, und bei 53% wurden schwere Komplikationen beschrieben:

  • in 15 Fällen - Granulozytopenie,
  • 5, tödlicher Ausgang
  • 6 Patienten starben an Myokarditis,
  • bei 3 - Methämoglobinämie,
  • 6 - Atemstillstand
  • 4 - Hautläsionen,
  • 3 hatten ein konvulsives Syndrom und Komplikationen wurden häufiger bei Frauen (2/3 Fälle) innerhalb von 2,5 bis 3,9 Wochen nach der Einnahme des Medikaments beobachtet.

Zusammen mit PM + SA werden häufig Lipidinjektionen verschrieben, die durch Änderung der Konsistenz von Hyaluronsäure die Gewebepermeabilität erhöhen und dadurch zur Wirkung von Medikamenten auf zystische Formen beitragen.

Die Verwendung von Trimethoprim (Biseptol-Kombinationspräparat) hatte gemäß dem Pyrimethamin-ähnlichen Wirkmechanismus keinen signifikanten Effekt bei der Behandlung von Toxoplasmose im Vergleich zum klassischen Behandlungsschema (Zasuhin DN, 1980). Die Verwendung von Breomycin (Immunsuppressivum) und Bestatin (Inhibitor der Aminopeptidase) führt zu einer Änderung der Normalform der äußeren Membran von Toxoplasma (Akao S. et al., 1986).

Der Behandlung schwangerer Frauen und der Prävention einer angeborenen Toxoplasmose sollte große Aufmerksamkeit gewidmet werden. Spiramycin (Rovamycin), ein Antibiotikum, das von Streptomyces anbofaciens stammt, ist für diesen Zweck am besten geeignet. Das Medikament erzeugt eine hohe Konzentration in verschiedenen Geweben, Blutplasma und vor allem in der Plazenta. Es ist jedoch gut verträglich und hat keine teratogene Wirkung auf den Fötus (Descotes J. et al., 1988; Chang HR et al., 1988; Courcur J. et al., 1988; Robert E. et al., 1989: Wong SY. Remington J., 1994). In Anbetracht der Merkmale der Pathogenese, der immunsuppressiven Wirkung von T.gondii, der ausgeprägten Allergie eines Makroorganismus, der Verwendung von Antihistaminika, Immunomodulatoren wie Levamisol und Decaris wird bei der komplexen Behandlung der Toxoplasmose empfohlen (Lukyanova TA et al., 1981; Maternova V., Shevkunova E.A) 1979, Noah N. A. und andere, 1981).

Die Verwendung von T-Aktivin, Thymogen und Natriumnucleinat (Koltsova IG, 1992) wird für die Immunkorrektur von mit T.gondii infizierten Tieren empfohlen, um die Wirksamkeit von Influenza-Impfstoffen zu erhöhen.

Die Impfung mit Toxoplasmin wird zur Behandlung der chronischen Toxoplasmose angewendet (Kazantsev AP, 1985) und wirkt desensibilisierend und immunstimulierend.

Daher sind nur einzelne Medikamente gegen Toxoplasma wirksam.

Zur Behandlung der Toxoplasmose bei HIV-Infizierten werden auch Arzneimittel eingesetzt, die den Folatstoffwechsel von Tachisoiden Sulfanilamiden (Inhibitoren der hydropsterischen Synthetase HPS) und Inhibitoren der Dihydrofolatreduktase DHFR (Trimethoprim und Pyrimethamin) beeinflussen. Die letzteren wirken wirksamer gegen die Protozoen-Dihydrofolat-Reduktase bei Malaria (Garrod L. R., Lambert H. P., OGrady F., 1981). Andere Antifolat-Wirkstoffe umfassen Trimetrexat, einen potenziellen DHFR-Inhibitor, Pyrethrexin und Dapson, einen HPS-Inhibitor. Einige Inhibitoren der Synthese bakterieller Proteine ​​sind auch gegen Toxoplasma aktiv, wahrscheinlich mit dem gleichen Wirkmechanismus. Dies sind Clindamycin, Spiramycin, neue Makrolide - Roxithromycin, Clarithromycin, Azithromycin. Letzteres betrifft auch zystische Formen (Huskinson-Mark J. et al., 1991).

In dem Experiment (Blais J., Chamberland S., 1992) wurde festgestellt, dass sich Azithromycin in Makrophagen ansammelt und dort während der Invasionsperiode persistiert. Es hemmt die Proteinsynthese in freien Tachyzoiten und invasiven Makrophagen. Die erfolgreiche Verwendung des Medikaments zur Behandlung der Toxoplasma-Enzephalitis bei HIV-Infizierten wurde von Saba J. et al. (1993). Den Patienten wurde Azithromycin in einer Ladedosis von 1000 mg zusammen mit 200 mg Pyrimethamin verabreicht, gefolgt von einer Reduktion auf 500 mg Azgromycin und 75 mg Pyrimethamin pro Tag über 27 Tage. Mit dem gleichen Zweck haben Eliot W. et al. (1994) verwendeten Azithromycin als Monotherapie: Die Anfangsdosis betrug 1500 mg, gefolgt von einer Reduktion auf 1000 mg pro Tag.

Chang H.R. et al. (1990) halten es für möglich, die Toxoplasma-Enzephalitis bei HIV-infiziertem Doxycyclin zu verwenden, eine Reihe von Studien (Tardif C. et al., 1992; Hagberg L. et al., 1993) belegten die Wirksamkeit von Clindamycin in Kombination mit Pyrimethamin; Bei hohen Clindamycin-Konzentrationen (40 µg / ml) wird die Proteinsynthese in T.gondii-Tachyzoiten inhibiert. Die Wirksamkeit von Rovamycin bei der Aktivierung von Toxoplasmose, Chlamydien und Kryptosporidiose wurde von E. F. Zaikova berichtet. et al. (1998).

Der Effekt auf die Fähigkeit des Parasiten, Nukleinsäuren zu synthetisieren, liefert den dritten Wirkungsmechanismus auf T.gondii. Atovakvon ist ein Arzneimittel gegen Malaria, das gegen proliferative Formen und Zysten wirksam ist (Araujo F. G. et al., 1991). Eine andere experimentelle Droge ist Arpinotsid.

Gegenstand vieler Studien ist die Immuntherapie. Die Verwendung von CD8-Lymphozyten, Interleukin-2, 0- und y-Interferon zeigte in experimentellen Modellen eine Schutzwirkung (McCabe RE et al., 1984; Sharma SD et al., 1985; Schmitz JL et al., 1989; Hakim FT et al. 1991). Zur Vorbeugung einer Toxoplasma-Enzephalitis bei HIV-infizierten Menschen mit niedrigen CD4-Spiegeln wurden mehrere prophylaktische Maßnahmen bestimmt. Aufgrund des Fehlens breiter, prospektiver, kontrollierter, randomisierter Studien haben alle durchgeführten Studien widersprüchliche Ergebnisse. Monotherapie wurde als unwirksam angesehen.

Nach Landman R. et al. (1993) kann nur eine tägliche Einnahme von Biseptol 960 mg oder eine Kombination aus 50 mg Dapson pro Tag und 50 mg Pyrimethamin pro Woche für die klinische Anwendung in Betracht gezogen werden.

Es wird angenommen, dass die primäre Prävention der Toxoplasmose bei HIV-infizierten Patienten, die gegenüber T.gondii seropositiv sind, mit einer CD4-Zählung durchgeführt werden sollte.<O, 2x109. Wenn CD4-Ebene<0,05 wird empfohlen, die prophylaktische Behandlung unabhängig von der Anwesenheit von Antikörpern gegen T.gondii zu beginnen, da während der Erstinfektion das Risiko einer falsch negativen Serologie besteht.

Obwohl prospektive randomisierte Studien mit seropositivem AIDS nicht durchgeführt wurden, wurden klinische Beobachtungen durchgeführt (Oksenhendler E. et al., 1994; CarrA. Et al., 1992; Hardy WDetal., 1992; May. TNN et al., 1994; Podzamczer D. et al., 1993; Bozzette SA et al., 1995; Canessa A. et al., 1992) und experimentell (Grossman PL, Remington JS, 1979) zeigen, dass Co-Trimoxazol in für Pneumonie prophylaktischen Dosen ebenfalls wirksam ist Prävention von Toxoplasma-Enzephalitis.

In einer retrospektiven Studie von Sugg. et al. (1992) wurde festgestellt, dass keiner der 22 AIDS-Patienten, die zweimal täglich 2 mal pro Tag niedrige Biseptol-Dosen von 960 mg erhielten, keine Toxoplasma-Enzephalitis entwickelte (12) (33) %) von 36 seropositiven AIDS-Patienten, die Pentamidin zur Vorbeugung einer Pneumonie erhielten, entwickelte sich die Krankheit. Mehrere prospektive Biseptol-Studien (von denen jedoch keine speziell für die Beurteilung der Prävention von Toxoplasma-Enzephalitis geplant war) erhielten widersprüchliche Daten: Bei der Analyse aller behandelten Patienten zeigte sich die Wirksamkeit von Biseptol. Mit der Intent-to-Treat-Analyse wirkte er jedoch nicht schützend.

In den USA wird Dapson am häufigsten als Monotherapie zur Vorbeugung von Pneumonie bei Patienten eingesetzt, die Biseptol nicht vertragen. Im Experiment an Mäusen war es nicht wirksam zur Vorbeugung von Toxoplasmose (Derouin F. et al., 1991), obwohl die Ergebnisse einer Studie an Menschen die Wirksamkeit des Arzneimittels bei einer Dosis von 100 mg x zweimal pro Woche im Vergleich zu Patienten zeigten, die 100 mg Pentamidin erhielten alle 2 Wochen (Torres RA et al., 1993). Tierstudien und klinische Daten zeigen, dass die Kombination von Dapson und Pyrimethamin zur Behandlung von Infektionen wirksamer ist (Girard PM et al., 1993; Brun-Pasaud M. et al., 1994; Clotet B. et al., 1991; Derouin F. et al al., 1991). Eine offene, prospektive, randomisierte Studie von französischen Forschern ergab, dass seropositiv mit AIDS behandeltes Dapson 50 mg pro Tag, Pyrimetami und 50 mg pro Woche und 25 mg Leucovorin pro Woche im Vergleich zu Patienten, die mit Pentamidin Inhalation 300 mg pro Monat behandelt wurden, eine toxoplasmatische Enzephalitis entwickelt hatten 14% bzw. 25% (Girard PM et al., 1993). Bei der Durchführung einer Intent-To-Treat-Analyse war das relative Risiko, eine Toxoplasma-Enzephalitis zu entwickeln, bei den mit Pentamidin behandelten Personen 2,4-fach höher. In einer prospektiven vergleichenden randomisierten Studie in Spanien wurde Biseptol 960 mg x zweimal täglich dreimal wöchentlich mit 100 mg Dapson in einer Dosis und 25 mg Pyrimethamin pro Woche zur Vorbeugung von Pneumonie verglichen. In beiden Gruppen gab es keinen Unterschied bei der Anzahl der Fälle von Toxoplasma-Enzephalitis (Podzamczer D. et al., 1993).

Dapsone hat ein längeres T]) P und weniger Nebenwirkungen, jedoch können beide Kombinationen zu Nebenwirkungen führen, die entweder eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der Behandlung erfordern; Niedrige Dosen: Dapson 100 mg, Pyrimethamin 25 mg pro Woche sind unwirksam (Mallolas J. et al., 1993).

Die Standardtherapie der Linie 1 für akute Toxoplasmose ist eine Kombination aus Pyrimethamin 50-70 mg pro Tag und Sulfadiazin 4-6 g pro Tag pro Tag. Bei höheren Pyrimethaminkonzentrationen werden einmal 100-200 mg verwendet, die Therapiedauer beträgt 6 Wochen. Aufgrund der hohen Nebenwirkungen sind bis zu 45% der Patienten gezwungen, die Behandlung abzubrechen (Haverkos H. W.. 1987). Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hautausschlag und Fieber. Um die toxische Wirkung von Pyrimethamin auf das Knochenmark zu neutralisieren, sollte Folinsäure (10 mg Leucovorin pro Tag) in Verbindung mit einer spezifischen Therapie verabreicht werden. Es ist zu bedenken, dass die Hämatotoxizität durch antiretrovirale Medikamente verstärkt wird, die während der Behandlung der Toxoplasmose vermieden werden sollten. Zusätzlich zeigt Zidovudin eine antagonistische Wirkung mit Pyrimethamin (lsraelski D. M. Tom C. Remington J. S., 1989). Sulfonamide können eine Reihe unerwünschter Arzneimittelreaktionen verursachen, wie z. B. Kristallurie, Hämaturie und Nierenversagen, die durch Rehydratisierung, Alkalisierung des Urins und Senkung der Dosis des Arzneimittels eliminiert werden. Ein wirksames immunmodulatorisches Medikament für die Pharmakotherapie bei HIV-Infektionen mit häufig wiederkehrenden opportunistischen Erkrankungen ist Imunofan (Prokopenko V.D. et al., 1998). Es hat auch eine entgiftende, hepatoprotektive Wirkung, bewirkt eine Inaktivierung von freien Radikalen und Peroxidverbindungen, was zur Verbesserung hämatologischer, biochemischer und immunologischer Parameter beiträgt (Potemina L. P., Hotko N. I., 1998).

Patienten, die keine Sulfonamide vertragen, können mit einer Kombination aus Pyrimethamin und Clindamycin (1200-4800 mg pro Tag) oral oder iv behandelt werden. Zwei prospektive kontrollierte Studien (Dannemann, V. et al., 1992; Katlama C, 1991) zeigten, dass diese Kombination mit der Kombination von Pyrimethaminsulfonamiden vergleichbar ist, obwohl bei 30% der Patienten unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit Clindamycin und die Notwendigkeit eines Abbruchs der Behandlung beobachtet wurden. Dazu gehörten hauptsächlich Hautausschlag, Neutropenie und gastrointestinale Erkrankungen
Durchfall wurde seltener eine pseudomembranöse Kolitis beobachtet.

Eine alternative Kombination von Medikamenten zur Behandlung umfasst

  • Sulfamethoxazol und Trimethoprim (Canessa A. et al., 1992),
  • Pyrimethamin und Clarithromycin (Fernandez-Martin et al., 1991),
  • Pyrimethamin und Azithromycin (Saba J. et al., 1992),
  • Pyrimethamin und Doxycyclin (Hagberg L., Palmertz V., Lindberg J., 1993),
  • Clindamycin und 5-Fluoruracil (Dhiver C. et al., 1993)
  • und Atovaquon-Monotherapie (Kovacs J. A., 1992).

Es wurden jedoch keine umfangreichen klinischen Studien durchgeführt, um eines dieser Verfahren zu bestätigen.

In der europäischen multizentrischen randomisierten Studie (Katlama C. et al., 1996), an der 299 Patienten mit HIV-infizierter Toxoplasma-Enzephalitis beteiligt waren, wurden die Wirksamkeit von zwei Behandlungsschemata verglichen: 50 mg Pyrimethamin täglich mit 2400 mg Clindamycin oder 4 g Sulfadiazin für 6 Wochen Erhaltungstherapie 25 mg Pyrimethamin täglich mit 1200 mg Clindamycin oder 2 g Sulfadiazin. Die Intent-to-Treat-Analyse zeigte, dass Pyrimethamin-Clindamycin bei der Behandlung von Toxoplasma-Enzephalitis weniger wirksam war. Das Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung war 1,84-fach höher als das Standardschema.
Nach der Behandlung der akuten Toxoplasmose fielen fast alle Patienten ohne lebenslange Erhaltungstherapie zurück (Conn J. A. et al., 1989), da die meisten dieser Arzneimittel nicht in der Lage waren, die Zystenformen des Parasiten zu zerstören. Die Erhaltungstherapie besteht aus 25-50 mg Pyrimethamin und 2-4 mg Sulfadiazin (Leport C. et al., 1988). Patienten, die während der Behandlung der akuten Phase nicht in der Lage sind, hohe Dosen von Sulfonamiden zu tolerieren, können mit einer für Pneumonie prophylaktischen Behandlung behandelt werden. Wenn Sulfonamide kontraindiziert sind, können Pyrimethamin 25 mg pro Tag und Clindamycin 1200 mg pro Tag verordnet werden (Remington J. S., Vilde J. L., 1992; Uberti FoppaC. Et a1.e 1991).

Eine intermittierende Therapie zweimal pro Woche mit Pyrimethamin und Sulfadiazin (Pedrol E. et al., 1990) oder Pyrimethamin-Monotherapie bei einer Dosis von 50 mg pro Tag (de Gans J. et al., 1992) kann auch als unterdrückende Langzeittherapie wirksam sein. Alternative Therapien umfassen eine Kombination von Pyrimethamin mit Dapson oder Atova von Monotherapie.

David Ho wurde 1996 über die wirksame Anwendung einer Kombinationstherapie zur Behandlung von HIV-Infizierten berichtet (HAART-Highly Active Antiretroviral Therapy), bei der Reverse Transkriptase-Inhibitoren und Protease-Inhibitoren in verschiedenen Kombinationen kombiniert wurden (Rakhmanova AG und andere, 1999) ).

Behandlung von Hirntoxoplasmose

Die Berge der Parasiten werden aus Ihnen herauskommen, wenn Sie mit einem normalen Schluck auf leeren Magen trinken.

Toxoplasmose ist eine zoonotische Erkrankung, die durch die Aktivität intrazellulärer Protozoen-Parasiten Toxoplasma gondii ausgelöst wird. Sobald sie sich im menschlichen Körper befinden, beginnen sie sich zunächst aktiv im Darm zu vermehren und durchdringen dann das Lymph- und Kreislaufsystem, breiten sich im ganzen Körper aus und verweilen in verschiedenen Organen und Geweben. Am häufigsten sind Parasiten im Gehirn und im Nervensystem lokalisiert, was zur Toxoplasmose des Gehirns führt.

Die Toxoplasmose des Gehirns ist ein eher seltenes Phänomen, da der menschliche Körper mit normalem Immunsystem leicht und schnell mit Parasiten zurechtkommt. Im Falle der Unterdrückung der natürlichen Abwehrkräfte des Körpers entwickelt der Patient jedoch eine schwere Krankheit, die sofortige ärztliche Behandlung erfordert.

Was passiert im Körper mit Toxoplasmose des Gehirns?

Die Parasiten dringen zusammen mit dem Blutstrom in das Gehirn ein und dringen in die Zellen der Membranen des GM, in die Substanz oder in den Cortex des GM ein. Die Lokalisation von Parasiten kann gemischt werden, dh Toxoplasma beeinflusst das gesamte Gehirn. Gleichzeitig bilden Parasiten Zysten, auch Granulome genannt, in denen eine ungeschlechtliche Fortpflanzung stattfindet. Bei normaler Aktivität des Immunsystems verläuft dieser Prozess in einer latenten Form, die Entwicklung der Zysten wird entweder blockiert oder Tachyzoide, die durch asexuelle Fortpflanzung in Zellen gebildet werden und anschließend die Zellmembran zerstören, werden durch Immunität zerstört. Im Falle eines verminderten Immunsystems führt die Reproduktion von Parasiten zur Freisetzung einer großen Menge an freien Tachyzoiden (einer Form von Toxoplasma), die andere gesunde Zellen infizieren und einen weiteren Zyklus auslösen können.

Die in die Zellen eindringenden Parasiten provozieren die Entwicklung lokaler entzündlicher und nekrotischer Prozesse, wodurch sich Kalziumsalze ansammeln. Dies führt zur Verkalkung. Granulome können sich für mehrere Jahre oder sogar im Leben eines Menschen in verschiedenen Bereichen des Gehirns befinden.

Toxoplasma besiegen GM kann zur Entwicklung von Enzephalitis, Meningitis, Meningoenzephalitis, multiplen Hirnabszessen und Hirnödemen beitragen.

Einstufung und Symptome von Hirntoxoplasmose

Die Toxoplasmose des Gehirns wird in der Regel aufgrund des Anfalls der Krankheit aufgeteilt:

  • Angeboren (Infektion im Mutterleib);
  • Erworben (Infektion trat während des Lebens auf);

Die Form des Verlaufs der Toxoplasmose hat auch Unterschiede:

  • Die akute Form der Toxoplasmose (am häufigsten bei vermindertem Zustand des Immunsystems beobachtet);
  • Die chronische Form der Toxoplasmose, die häufig in latenter Form auftritt;

Angeborene Toxoplasmose des Gehirns bei Kindern führt zu den schwersten Entwicklungsstörungen und, wie es oft der Fall ist, zum Tod des Kindes oder zu spontanen Fehlgeburten. Bei der Geburt eines Kindes mit angeborener Toxoplasmose tritt die Erkrankung in der Regel akut auf, deren Symptome später beschrieben werden.

Die erworbene GM-Toxoplasmose tritt häufig in latenter Form auf, aber die Toxoplasmose des Gehirns nimmt bei HIV eine extrem aggressive (akute) Form an. Anfangs unterscheiden sich die Manifestationen der Krankheit nicht von der üblichen akuten Atemwegserkrankung (Unwohlsein, Schwäche, Schüttelfrost, Fieber, Schmerzen in den Gliedmaßen). In der Zukunft können die folgenden Symptome auftreten:

  • Partielle / vollständige Lähmung der Gliedmaßen sowie Muskelgruppen. Parese und Lähmung können Behinderung verursachen;
  • Erbrechen, das Auftreten von Erbrechen;
  • Verletzungen der Motor- und Motorfunktionen;
  • Desorientierung im Raum;
  • Eingeschränkte Sprachfunktion;
  • Sehbehinderung bis zum vollständigen Verlust des Sehvermögens (mit der Entwicklung einer Chorioretinitis);
  • Epileptische Anfälle, Krämpfe;
  • Eine Zunahme der Knoten des Lymphsystems im Hals;
  • Kopfschmerzen und Schwindel;
  • Gedächtnisstörung und Verwirrung;
  • Störungen des emotionalen und psychischen Zustands, das Auftreten stabiler depressiver und apathischer Zustände, Aggression und Reizbarkeit;

Angeborene Toxoplasmose des Gehirns kann die Entwicklung von Hydrozephalus, Oligophrenie unterschiedlicher Schwere, Seh- und Hörverlust, Strabismus usw. verursachen. Fügen Sie die oben genannten Symptome hinzu und Sie erhalten das Ergebnis einer angeborenen Toxoplasmose des Gehirns.

Hinweis Hirntoxoplasmose bei HIV kann zum Tod führen.

Der chronische Verlauf dieser Krankheit tritt mit Perioden der Verschlimmerung und Remission auf. Das Auftreten einer Verschlimmerung wird durch das gleiche geschwächte Immunsystem erklärt. Die Symptome sind weniger aggressiv, ein Komplex von schweren symptomatischen Ereignissen wird selten beobachtet und in der Regel bei einer HIV-Infektion.

Es sollte verstanden werden, dass die Lokalisierung des Parasiten bei der GM-Toxoplasmose einen größeren Umfang haben kann. Neben dem Gehirn und dem Zentralnervensystem beeinflusst Toxoplasma häufig die inneren Organe (Leber, Nieren, Milz, Herz) und die Sehorgane, was sich in spezifischen Symptomen einer Funktionsstörung der betroffenen Organe äußert. Störungen des endokrinen Systems entwickeln sich, was zu Pathologien der erektilen Funktion, Unfruchtbarkeit, frühem / spätem Reifen bei Kindern usw. führt.

Behandlung von Hirntoxoplasmose

Die Behandlung dieser Krankheit wird unter ärztlicher Aufsicht mit dem Patienten im Krankenzimmer durchgeführt. Im Falle des Nachweises der latenten Form der Toxoplasmose des Gehirns kann keine Behandlung erfolgen. Dies wird durch die Tatsache erklärt, dass die Hauptmedikamente, die als Medikamente gegen Toxoplasma für Gehirnschäden verwendet werden, Antiprotozoenmedikamente sind, die auf Parasitenzysten keine oder nur eine geringe Wirkung haben.

  • Adiazin, Sulfazin (Sulfadiazin);
  • Dalacin, Clindamycin (Clindamycin);
  • Chloridin, Fansidar (Pyrimethamin);
  • Sulfonamidgruppe: Lincomycin, Metatsiklin, Rovamitsin;

Die am häufigsten verwendete Kombination von Arzneimitteln auf der Basis von Clindamycin und auf Sulfadiazin basierenden Fonds. Zusätzlich verschriebene Medikamente auf Pyrimethaminbasis. Die ersten Tage der Therapie umfassen eine Belastungsdosis von Medikamenten, anschließend wird die therapeutische Dosis angepasst und reduziert.

Die Behandlung der Gehirntoxoplasmose beim Menschen beinhaltet einen umfassenden Ansatz. Neben Antibiotika werden immunmodulatorische Wirkstoffe (insbesondere für die HIV-Infektion), Vitaminkomplexe, Nootropika und Folsäure verwendet. Tatsächlich hilft die Verwendung von Medikamenten auf Pyrimethamin-Basis dabei, die Umwandlung von Folsäure in Folinat zu blockieren, so dass eine parallele Verabreichung von Folsäure nicht sinnvoll ist und Zubereitungen mit Calciumfolinat ziemlich teuer sind. Dies sind die empfohlenen Mittel.

Im Falle einer HIV-Infektion umfasst die Behandlung von Patienten eine hochaktive antiretrovirale Therapie, die die Verabreichung von Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, Protease-Inhibitoren, Integrasen, Fusionen usw. umfasst.

Die Therapiedauer kann ziemlich lang sein und mehrere Behandlungsformen umfassen. Die therapeutische Dosierung wird individuell ausgewählt, abhängig von der Art des pathologischen Prozesses und den Eigenschaften des Patienten.

Die Behandlung der chronischen Form der Toxoplasmose mit Verschlimmerung des pathologischen Prozesses mit Antibiotika ist unwirksam. Daher tritt die immunmodulatorische und sensibilisierende Therapie in den Vordergrund. Klinische Studien haben die Wirksamkeit von Arzneimitteln auf der Basis von Levamisol gegen Parasitenzysten nachgewiesen. Daher ist die Verwendung dieser Arzneimittel bei der chronischen Form der Toxoplasmose angemessen und angemessen. Wie bei der Behandlung der akuten Form, der Dauer des Kurses, der therapeutischen Dosierung, der Wahl der Medikamente - all dies liegt in der Zuständigkeit des behandelnden Infektionskrankheiten-Spezialisten.

Prävention

Vorbeugende Maßnahmen für Personen mit normalem Immunstatus, die zuvor keinen Kontakt mit Toxoplasma hatten, lauten wie folgt:

  • Es wird empfohlen, Fleisch, Geflügel und Fleischprodukte zu essen, die bei hohen Temperaturen gut verarbeitet werden.
  • Es wird nicht empfohlen, mit Straßenkatzen in Kontakt zu treten.
  • Füttern Sie Ihr Haustier nicht mit rohem Fleisch und Geflügel;
  • Boden und Sand sollten mit Handschuhen bearbeitet werden.
  • Die Reinigung der Katzenstreu wird auch beim Tragen von Handschuhen empfohlen.

Trotz aller Regeln ist die Wahrscheinlichkeit einer Infektion mit Toxoplasmose jedoch recht hoch. Wenn Sie jedoch keine schweren viralen oder immunpathologischen Erkrankungen haben, gibt es nichts zu befürchten.

Die Vorbeugung von Menschen mit HIV beinhaltet den Einsatz von Medikamenten, auch unter der Bedingung der Immunität (Antikörper von Toxoplasma IgG wurden nachgewiesen). Die Bedingung für die Arzneimittelprävention - CD4 beträgt weniger als 100 Zellen / µl.

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